Analysis of cAMP Effects in a Cell Culture Model of SMA

PD Dr. Sibylle Jablonka
Institut für Klinische Neurobiologie
Universität Würzburg

Gemeinsame Förderung mit Families of SMA

Der Pathomechanismus der klassischen Form der spinalen Muskelatrophie (SMA) ist noch weitgehend unverstanden. Um jedoch gezielt die Motoneurondegeneration therapieren zu können, ist eine detaillierte Kenntnis der Krankheitsmechanismen innerhalb der betroffenen Zellen (α Motoneurone) von großer Bedeutung. Am besten lassen sich solche Untersuchungen an isolierten Motoneuronen durchführen. Unser Labor hat sich auf die Isolierung und Kultivierung embryonaler Motoneurone aus den entsprechenden Mausmodellen für die klassische Form der spinalen Muskelatrophie spezialisiert. Anhand unserer Zellkulturexperimente konnten wir zeigen, dass isolierte Smn-defiziente Motoneurone eines SMA Typ I-Mausmodells an Erregbarkeitsstörungen im präsynaptischen Bereich leiden. Diese Erregbarkeitsstörungen beruhen auf einem Defizit an membranständigen Kalziumkanälen. Dies hat zur Folge, dass Smn-defiziente Motoneurone Differenzierungssignale, die sie vom Muskel erhalten, und die wichtig sind, um sich zu einem voll funktionstüchtigen Neuron zu entwickeln, nicht erkennen können. Solche Entwicklungsdefekte können langfristig zu einer Motoneurondegeneration führen.

Unser Ziel ist es, diese Krankheitsmechanismen noch detaillierter zu untersuchen, um Substanzen zu identifizieren, die ganz spezifisch diese zellulären Defizite kompensieren können.